Иммунотерапия в неоадъювантном лечении трижды негативного рака молочной железы: промежуточный анализ применения режима с добавлением пембролизумаба в клинической практике г. Москвы

Обоснование. Добавление пембролизумаба к неоадъювантной химиотерапии в исследовании KEYNOTE-522 увеличило частоту полного патоморфологического ответа (pCR), бессобытийную и общую выживаемость пациенток с ранним трижды негативным раком молочной железы (ТНРМЖ). Данные о воспроизводимости этих результатов в российской клинической практике ограничены.

Цель исследования – оценить переносимость химиоиммунотерапии и частоту достижения pCR при добавлении пембролизумаба к неоадъювантной химиотерапии ТНРМЖ в условиях реальной клинической практики г. Москвы.

Методы. Проведен ретроспективный анализ данных 152 пациенток с ТНРМЖ, получавших неоадъювантную химиоиммунотерапию в центрах амбулаторной онкологической помощи г. Москвы. В промежуточный анализ (срез данных – март 2026 г.) включены 58 пациенток с завершенным неоадъювантным этапом. Первичная конечная точка – частота pCR у прооперированных пациенток; дополнительно оценивали распределение классов остаточной опухолевой нагрузки (residual cancer burden, RCB), влияние режима введения карбоплатина (1q1w против 1q3w), полноту лечения и переносимость.

Результаты. Медиана возраста составила 46 лет; поражение регионарных лимфатических узлов выявлено у 79,3 %, III стадия – у 55,2 %, мутации BRCA1/2 – у 29,3 % пациенток; еженедельный режим карбоплатина применяли у 75,9 %. Хирургическое лечение выполнено у 56 (96,6 %) пациенток. У 78,6 % (95 % доверительный интервал (ДИ) 66,2–87,3) оперированных пациенток и у 75,9 % (95 % ДИ 63,5–85,0) в аналитической выборке достигнут pCR. Частота pCR при еженедельном и 3-недельном введении карбоплатина составила 81,0 и 71,4 % (отношение шансов (ОШ) 1,70; 95 % ДИ 0,42–6,84; p = 0,470); после стратификации по стадии различие практически исчезало (ОШ Мантеля–Хензеля 1,20; p = 0,913). Ни один из изученных факторов не был статистически значимо ассоциирован с pCR. Полный объем пембролизумаба на неоадъювантном этапе получили 72,4 % пациенток. Нежелательные явления ≥III степени зарегистрированы у 36,8 %.

Заключение. Неоадъювантная химиоиммунотерапия с пембролизумабом в реальной клинической практике г. Москвы сопровождается высокой частотой pCR, несмотря на более неблагоприятный исходный профиль пациенток по сравнению с популяцией исследования KEYNOTE-522. Результаты промежуточного анализа требуют подтверждения на полной когорте и оценки отдаленных исходов. Примененный вариант режима – 4 цикла доксорубицин + циклофосфамид с последующим введением паклитаксела с карбоплатином и пембролизумаба только на неоадъювантном этапе характеризовался высокой частотой достижения pCR и удовлетворительной переносимостью.

1. Гречухина К.С., Жукова Л.Г. Иммунотерапия в комбинации с химиотерапией при раке молочной железы с тройным негативным фенотипом – первая «таргетная» терапия, но только для «таргетной» популяции. Современная онкология 2019;21(3):33–7. DOI: 10.26442/18151434.2019.3.190655

2. Жукова Л.Г. Рак молочной железы с тройным негативным фенотипом у российской популяции больных. Клинико-морфологические особенности. Вопросы онкологии 2015;61(2):189–94.

3. Dent R., Trudeau M., Pritchard K.I. et al. Triple-negative breast cancer: clinical features and patterns of recurrence. Clin Cancer Res 2007;13(15):4429–34. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-06-3045

4. Schmid P., Adams S., Rugo H.S. et al. Atezolizumab and nabpaclitaxel in advanced triple-negative breast cancer. N Engl J Med 2018;379(22):2108–21. DOI: 10.1056/NEJMoa1809615

5. Li Z.Y., Zhang Z., Cao X.Z. et al. Platinum-based neoadjuvant chemotherapy for triple-negative breast cancer: a systematic review and meta-analysis. J Int Med Res 2020;48(10):300060520964340. DOI: 10.1177/0300060520964340

6. Spring L.M., Fell G., Arfe A. et al. Pathological complete response after neoadjuvant chemotherapy and impact on breast cancer recurrence and survival: a comprehensive meta-analysis. Clin Cancer Res 2020;26(12):2838–48. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-19-3492

7. Loi S., Drubay D., Adams S. et al. Tumor-infiltrating lymphocytes and prognosis: a pooled individual patient analysis of early-stage triple-negative breast cancers. J Clin Oncol 2019;37(7):559–69. DOI: 10.1200/JCO.18.01010

8. Schmid P., Cortes J., Pusztai L. et al. Pembrolizumab for early triple-negative breast cancer. N Engl J Med 2020;382(9):810–21. DOI: 10.1056/NEJMoa1910549

9. Schmid P., Cortes J., Dent R. et al. Overall survival with pembrolizumab in early-stage triple-negative breast cancer. N Engl J Med 2024;391(21):1981–91. DOI: 10.1056/NEJMoa2409932

10. Landry K.K., Lyon J.L., Victoria K.E. et al. Weekly vs every-3-week carboplatin with weekly paclitaxel in neoadjuvant chemotherapy for triple-negative breast cancer: a retrospective analysis. Breast Cancer (Dove Med Press) 2022;14:63–70. DOI: 10.2147/BCTT.S342635

11. Satterfield K., Berger M., Reed A. et al. Impact of carboplatin schedule on pCR in a modified KEYNOTE-522 regimen with dose-dense AC for triple negative breast cancer. Oncologist 2025;30(11):oyaf372. DOI: 10.1093/oncolo/oyaf372

12. Schmid P., Cortes J., Dent R. et al. KEYNOTE-522 final analysis: event-free and overall survival with neoadjuvant pembrolizumab plus chemotherapy followed by adjuvant pembrolizumab in early-stage triple-negative breast cancer. J Clin Oncol 2026;44(Suppl. 16):507

13. Cherifi F., Cabel L., Bousrih C. et al. 238MO PROMENADE: PembROlizuMab for early triple negative ER-low breast caNcer, reAl worlD frEnch cohort. Ann Oncol 2024;35(Suppl. 2):S312–3. DOI: 10.1016/j.annonc.2024.08.181

14. Rached L., Peyre-Pradat F., Spotti M. et al. Real-world safety and effectiveness of neoadjuvant chemotherapy combination with pembrolizumab in triple-negative breast cancer. ESMO Real World Data Digit Oncol 2024;5:100061. DOI: 10.1016/j.esmorw.2024.100061

15. Dent R., Cortes J., Pusztai L. et al. Neoadjuvant pembrolizumab plus chemotherapy/adjuvant pembrolizumab for early-stage triple-negative breast cancer: quality-of-life results from the randomized KEYNOTE-522 study. J Natl Cancer Inst 2024;116(10):1654–63. DOI: 10.1093/jnci/djae129