acpronАкадемия Практической ОнкологииAcademy for Practical Oncology3033-90733033-9421ООО "Издательский дом "МедИНК"10.63769/3033-9073-2026-1-2-49-61acpron-17Research ArticleОБЗОРНЫЕ СТАТЬИREVIEW ARTICLESОпыт применения трастузумаба дерукстекана в реальной клинической практике: данные Клинического онкологического диспансера № 1 г. Краснодара и Федерального научно-клинического центра ФМБА РоссииExperience with the use of trastuzumab deruxtecan in real-world clinical practice: data from Clinical Oncology Dispensary no. 1 (Krasnodar) and Federal Scientific Clinical Center of the fMBA of Russiahttps://orcid.org/0009-0003-5197-5924МостовойМ. Ю.MostovoyM. Yu.

Мостовой Максим Юрьевич, врач высшей квалификационной категории

Краснодар

Maxim Yu. Mostovoy, Physician of the Highest Qualification Category

Krasnodar

m.mostovoy_84@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8715-2992ШаровС. В.SharovS. V.

Шаров Сергей Викторович, канд. мед. наук, врач высшей квалификационной категории

Краснодар

Sergey V. Sharov, MD, Cand. Sci. (Medicine), Physician of the Highest Qualification Category

Krasnodar

dr_sch@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6866-1425ЛымарьЕ. В.LymarE. V.

Лымарь Елена Владимировна, врач-онколог

Краснодар

Elena V. Lymar, Oncologist

Krasnodar

tsari29@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0000-6421-9034ОнищенкоА. Г.OnishchenkoA. G.

Онищенко Анастасия Геннадьевна, врач-онколог первой квалификационной категории

Краснодар

Anastasia G. Onishchenko, Oncologist of the First Qualification Category

Krasnodar

onko.medik@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0007-1114-0139БатД. А.BatJ. A.

Бат Джульетта Абубакировна, врач-онколог

Краснодар

Julietta A. Bat, Oncologist

Krasnodar

julietta271@gmail.comhttps://orcid.org/0009-0003-9312-1484МельниковаС. А.MelnikovaA. S.

Мельникова Анастасия Сергеевна, врач-онколог

Краснодар

Anastasia S. Melnikova, Oncologist

Krasnodar

a.melnikova2729@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0003-3749-2408ЛисаченкоГ. Г.LisachenkoG. G.

Лисаченко Галина Геннадьевна, врач-рентгенолог высшей категории

Краснодар

Galina G. Lisachenko, Radiologist of the Highest Qualification Category

Krasnodar

galalis79@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1031-9376КедроваА. Г.KedrovaA. G.

Кедрова Анна Генриховна, д-р мед. наук, профессор

Москва

Anna G. Kedrova, MD, Dr. Sci. (Medicine), Professor

Moscow

kedrova.anna@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-4118-3002ГреянТ. А.GreyanT. A.

Греян Татевик Ахуриковна, врач-онколог

Москва

Tatevik A. Greyan, Oncologist

Moscow

tatev111@gmail.comКлинический онкологический диспансер № 1РоссияClinical Oncology Dispensary No. 1Russian FederationФедеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий ФМБА РоссииРоссияFederal Scientific and Clinical Center for Specialized Types of Medical Care and Medical Technologies, Federal Medical and Biological Agency of RussiaRussian Federation202602092026124961Copyright © Мостовой М.Ю., Шаров С.В., Лымарь Е.В., Онищенко А.Г., Бат Д.А., Мельникова С.А., Лисаченко Г.Г., Кедрова А.Г., Греян Т.А., 20262026Мостовой М.Ю., Шаров С.В., Лымарь Е.В., Онищенко А.Г., Бат Д.А., Мельникова С.А., Лисаченко Г.Г., Кедрова А.Г., Греян Т.А.Mostovoy M.Y., Sharov S.V., Lymar E.V., Onishchenko A.G., Bat J.A., Melnikova A.S., Lisachenko G.G., Kedrova A.G., Greyan T.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.apo-j.ru/jour/article/view/17

В статье представлен систематизированный обзор международного и отечественного опыта применения трастузумаба дерукстекана у пациенток с HER2-положительным и HER2-low метастатическим раком молочной железы. На основе анализа ключевых регистрационных (DESTINY-Breast01, -03, -04) и подтверждающих клинических исследований (DESTINY-Breast02, -12), а также данных реальной клинической практики Клинического онкологического диспансера № 1 г. Краснодара (n = 22) и Федерального научно-клинического центра ФМБА России  (n = 6) обобщены особенности назначения препарата в условиях российского здравоохранения, профиль его эффективности и управляемый характер токсичности. Детально описан клинический случай пациентки с HER2-положительным раком молочной железы и метастазами в в головной мозг, демонстрирующий продолжительный контроль над заболеванием (более 15 мес) на фоне терапии трастузумабом дерукстеканом во 2-й линии после прогрессирования в процессе лечения комбинацией трастузумаба, пертузумаба и доцетаксела. Сформулированы практические рекомендации для клиницистов по мониторингу ключевого нежелательного явления – интерстициальной болезни легких и пневмонита.

This article presents a systematic review of international and domestic experience with the use of trastuzumab deruxtecan in patients with HER2-positive and HER2-low metastatic breast cancer. Based on an analysis of key registration studies (DESTINY-Breast01, -03, -04), and confirmatory clinical trials (DESTINY-Breast02, -12) and real-world clinical practice data from the Clinical Oncology Dispensary No. 1 (Krasnodar) (n = 22) and Federal Scientific Clinical Center of the Federal Medical and Biological Agency of Russia (n = 6), the article summarizes the specifics of drug administration in the Russian healthcare setting, its efficacy profile, and manageable toxicity. A clinical case of a patient with HER2-positive mBC and brain metastases is described in detail, demonstrating long-term disease control (more than 15 months) with trastuzumab deruxtecan therapy in the second line after progression during treatment with a combination of trastuzumab, pertuzumab, and docetaxel. Practical recommendations for clinicians on monitoring the key adverse event – interstitial lung disease and pneumonitis – have been formulated.

трастузумаб дерукстеканHER2-положительный рак молочной железыметастатический рак молочной железыреальная клиническая практикаметастазы в в головной мозгинтерстициальная болезнь легкихtrastuzumab deruxtecanHER2-positive breast cancermetastatic breast cancerreal-world databrain metastasesinterstitial lung diseaseАвторы выражают благодарность коллективу врачей координационного отдела лекарственной противоопухолевой терапии Клинического онкологического диспансера № 1 (Краснодар) за предоставление данных и клиническое наблюдение пациенток.The authors express their gratitude to the team of physicians of the Coordination Department of Antitumor Drug Therapy at Clinical Oncology Dispensary No. 1 (Krasnodar) for providing data and clinical observation of the patients.ReferencesЗлокачественные новообразования в России в 2023 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, О.В. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2024. 276 с.Malignant tumors in Russia in 2023 (morbidity and mortality). Eds.: А.D. Kaprin, V.V. Starinskiy, A.O. Shakhzadova. Moscow: MNIOI im. P.A. Gertsena – filial FGBU “NMITS radiologii” Minzdrava Rossii, 2024. 276 p. (In Russ.).Bray F., Laversanne M., Sung H. et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin 2024;74(3): 229–63. DOI: 10.3322/caac.21834Bray F., Laversanne M., Sung H. et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin 2024;74(3): 229–63. DOI: 10.3322/caac.21834Давыдов М.И., Ганцев Ш.Х. Онкология: учебник. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. 912 с.Davydov M.I., Gantsev Sh.Kh. Oncology: textbook. Moscow: GEOTAR-Media, 2013. 912 p. (In Russ.).Iqbal N., Iqbal N. Human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) in cancers: overexpression and therapeutic implications. Mol Biol Int 2014;2014:852748. DOI: 10.1155/2014/852748Iqbal N., Iqbal N. Human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) in cancers: overexpression and therapeutic implications. Mol Biol Int 2014;2014:852748. DOI: 10.1155/2014/852748Tapia M., Hernando C., Martínez M.T. et al. Clinical impact of new treatment strategies for HER2-positive metastatic breast cancer patients with resistance to classical anti-HER therapies. Cancers (Basel) 2023;15(18):4522. Published 2023 Sep 12. DOI: 10.3390/cancers15184522Tapia M., Hernando C., Martínez M.T. et al. Clinical impact of new treatment strategies for HER2-positive metastatic breast cancer patients with resistance to classical anti-HER therapies. Cancers (Basel) 2023;15(18):4522. Published 2023 Sep 12. DOI: 10.3390/cancers15184522Swain S.M., Baselga J., Kim S.B. et al. Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel in HER2-positive metastatic breast cancer. N Engl J Med 2015;372(8):724–34.DOI: 10.1056/NEJMoa1413513Swain S.M., Baselga J., Kim S.B. et al. Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel in HER2-positive metastatic breast cancer. N Engl J Med 2015;372(8):724–34.DOI: 10.1056/NEJMoa1413513Premji S.K., O'Sullivan C.C. Standard-of-care treatment for HER2+ metastatic breast cancer and emerging therapeutic options. Breast Cancer (Auckl) 2024;18:11782234241234418. Published 2024 Feb 25. DOI: 10.1177/11782234241234418Premji S.K., O'Sullivan C.C. Standard-of-care treatment for HER2+ metastatic breast cancer and emerging therapeutic options. Breast Cancer (Auckl) 2024;18:11782234241234418. Published 2024 Feb 25. DOI: 10.1177/11782234241234418Общая характеристика лекарственного препарата Энхерту, 100 мг, лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий. ЛП № (001242)-(РГ-RU) от 16.07.2026. Доступно по: https://lk.regmed.ru/Register/EAEU_SmPC (дата обращения: 15.08.2026).SmPC data sheet for Enhertu, 100 mg, lyophilisate for the preparation of a concentrate for the preparation of an infusion solution. LP No. (001242)-(РГ-RU) dated July 16, 2026. Available: https://lk.regmed.ru/Register/EAEU_SmPC (date of access: August 15, 2026). (In Russ.).Ogitani Y., Aida T., Hagihara K. et al. DS-8201a, a novel HER2targeting ADC with a novel DNA topoisomerase I inhibitor, demonstrates a promising antitumor efficacy with differentiation from T-DM1. Clin Cancer Res 2016;22(20):5097–108. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-15-2822Ogitani Y., Aida T., Hagihara K. et al. DS-8201a, a novel HER2targeting ADC with a novel DNA topoisomerase I inhibitor, demonstrates a promising antitumor efficacy with differentiation from T-DM1. Clin Cancer Res 2016;22(20):5097–108. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-15-2822Ogitani Y., Hagihara K., Oitate M. et al. Bystander killing effect of DS-8201a, a novel anti-human epidermal growth factor receptor 2 antibody-drug conjugate, in tumors with human epidermal growth factor receptor 2 heterogeneity. Cancer Sci 2016;107(7):1039–46. DOI: 10.1111/cas.12966Ogitani Y., Hagihara K., Oitate M. et al. Bystander killing effect of DS-8201a, a novel anti-human epidermal growth factor receptor 2 antibody-drug conjugate, in tumors with human epidermal growth factor receptor 2 heterogeneity. Cancer Sci 2016;107(7):1039–46. DOI: 10.1111/cas.12966Modi S., Saura C., Yamashita T. et al. Trastuzumab deruxtecan in previously treated HER2-positive breast cancer. N Engl J Med 2020;382(7):610–21. DOI: 10.1056/NEJMoa1914510Modi S., Saura C., Yamashita T. et al. Trastuzumab deruxtecan in previously treated HER2-positive breast cancer. N Engl J Med 2020;382(7):610–21. DOI: 10.1056/NEJMoa1914510Cortés J., Kim S.B., Chung W.P. et al. Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine for breast cancer. N Engl J Med 2022;386(12):1143–54. DOI: 10.1056/NEJMoa2115022Cortés J., Kim S.B., Chung W.P. et al. Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine for breast cancer. N Engl J Med 2022;386(12):1143–54. DOI: 10.1056/NEJMoa2115022Hurvitz S.A., Hegg R., Chung W.P. et al. Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in patients with HER2-positive metastatic breast cancer: updated results from DESTINY-Breast03, a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet 2023;401(10371):105–17. DOI: 10.1016/S0140-6736(22)02420-5Hurvitz S.A., Hegg R., Chung W.P. et al. Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in patients with HER2-positive metastatic breast cancer: updated results from DESTINY-Breast03, a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet 2023;401(10371):105–17. DOI: 10.1016/S0140-6736(22)02420-5Im S.A. Presented at: San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) 2025; December 9–12, 2025; San Antonio, TX, USA. Poster PS5-01-30.Im S.A. Presented at: San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) 2025; December 9–12, 2025; San Antonio, TX, USA. Poster PS5-01-30.Yamashita T., Sohn J.H., Tokunaga E. et al. Trastuzumab deruxtecan versus treatment of physician's choice in previously treated Asian patients with HER2-low unresectable/metastatic breast cancer: subgroup analysis of the DESTINY-Breast04 study. Breast Cancer 2024;31(5):858–68. DOI: 10.1007/s12282-024-01600-7Yamashita T., Sohn J.H., Tokunaga E. et al. Trastuzumab deruxtecan versus treatment of physician's choice in previously treated Asian patients with HER2-low unresectable/metastatic breast cancer: subgroup analysis of the DESTINY-Breast04 study. Breast Cancer 2024;31(5):858–68. DOI: 10.1007/s12282-024-01600-7Harbeck N., Ciruelos E., Jerusalem G. et al. Trastuzumab deruxtecan in HER2-positive advanced breast cancer with or without brain metastases: a phase 3b/4 trial. Nat Med 2024;30(12):3717–27. DOI: 10.1038/s41591-024-03261-7Harbeck N., Ciruelos E., Jerusalem G. et al. Trastuzumab deruxtecan in HER2-positive advanced breast cancer with or without brain metastases: a phase 3b/4 trial. Nat Med 2024;30(12):3717–27. DOI: 10.1038/s41591-024-03261-7Han Y., Wu Y., Xu H. et al. The impact of hormone receptor on the clinical outcomes of HER2-positive breast cancer: a population-based study. Int J Clin Oncol 2022;27(4):707–16. DOI: 10.1007/s10147-022-02115-xHan Y., Wu Y., Xu H. et al. The impact of hormone receptor on the clinical outcomes of HER2-positive breast cancer: a population-based study. Int J Clin Oncol 2022;27(4):707–16. DOI: 10.1007/s10147-022-02115-xRan R., Zhao S., Zhou Y. et al. Clinicopathological characteristics, treatment patterns and outcomes in patients with HER2-positive breast cancer based on hormone receptor status: a retrospective study. BMC Cancer 2024;24(1):1216. Published 2024 Sep 30. DOI: 10.1186/s12885-024-12974-4Ran R., Zhao S., Zhou Y. et al. Clinicopathological characteristics, treatment patterns and outcomes in patients with HER2-positive breast cancer based on hormone receptor status: a retrospective study. BMC Cancer 2024;24(1):1216. Published 2024 Sep 30. DOI: 10.1186/s12885-024-12974-4Hurvitz S.A., Kim S.B., Chung W.P. et al; Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in HER2-positive metastatic breast cancer patients with brain metastases from the randomized DESTINY-Breast03 trial. ESMO Open 2024;9(5):102924. DOI: 10.1016/j.esmoop.2024.102924Hurvitz S.A., Kim S.B., Chung W.P. et al; Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in HER2-positive metastatic breast cancer patients with brain metastases from the randomized DESTINY-Breast03 trial. ESMO Open 2024;9(5):102924. DOI: 10.1016/j.esmoop.2024.102924Niikura N., Yamanaka T., Nomura H. et al. Treatment with trastuzumab deruxtecan in patients with HER2-positive breast cancer and brain metastases and/or leptomeningeal disease (ROSET-BM). NPJ Breast Cancer 2023;9(1):82. DOI: 10.1038/s41523-023-00584-5.Niikura N., Yamanaka T., Nomura H. et al. Treatment with trastuzumab deruxtecan in patients with HER2-positive breast cancer and brain metastases and/or leptomeningeal disease (ROSET-BM). NPJ Breast Cancer 2023;9(1):82. DOI: 10.1038/s41523-023-00584-5.Тюляндин С.А., Артамонова Е.В., Жигулев А.Н. и соавт. Рак молочной железы. Клинические рекомендации RUSSCO, часть 1.2. Злокачественные опухоли 2025;15(3s2):35–83. DOI: 10.18027/2224-5057-2025-15-3s2-1.2-01Tyulyandin S.A., Artamonova E.V., Zhigulev A.N. et al. Breast cancer. RUSSCO clinical guidelines, part 1.2. Zlokachestvennyye opukholi = Malignant Neoplasms 2025;15(3s2):35–83. (In Russ.). DOI: 10.18027/2224-5057-2025-15-3s2-1.2-01РООМ. Клинические рекомендации. Золотой стандарт профилактики, диагностики, лечения и реабилитации больных РМЖ. Доступно по: https://docs.google.com/document/d/14XU19rSHmmg0v8aL9msY9B1uoscVK7WS/edit#heading=h.gjdgxsROOM. Clinical guidelines. Gold standard for prevention, diagnosis, treatment, and rehabilitation of patients with breast cancer. Available at: https://docs.google.com/document/d/14XU19rSHmmg0v8aL9msY9B1uoscVK7WS/edit#heading=h.gjdgxs. (In Russ.).Gradishar W.J., Moran M.S., Abraham J. et al. Breast Cancer, Version 3.2024, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw 2024;22(5):331–57. DOI: 10.6004/jnccn.2024.0035Gradishar W.J., Moran M.S., Abraham J. et al. Breast Cancer, Version 3.2024, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw 2024;22(5):331–57. DOI: 10.6004/jnccn.2024.0035Gennari A., André F., Barrios C.H. et al. ESMO Clinical Practice Guideline for the diagnosis, staging and treatment of patients with metastatic breast cancer. Ann Oncol 2021;32(12):1475–95. DOI: 10.1016/j.annonc.2021.09.019Gennari A., André F., Barrios C.H. et al. ESMO Clinical Practice Guideline for the diagnosis, staging and treatment of patients with metastatic breast cancer. Ann Oncol 2021;32(12):1475–95. DOI: 10.1016/j.annonc.2021.09.019

The authors declare that there are no conflicts of interest present.