References

acpron

Академия Практической Онкологии

Academy for Practical Oncology

3033-90733033-9421

ООО "Издательский дом "МедИНК"

10.63769/3033-9073-2026-1-2-14-26

acpron-14

Research Article

ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ORIGINAL RESEARCHES

Сравнительный анализ иммуногистохимического и молекулярно-генетического типирования рака молочной железы на основе панели РАм100

Comparative analysis of immunohistochemical and molecular genetic typing of breast cancer based on rAM100 panel

https://orcid.org/0000-0001-7797-088X

Кудайбергенова

А. Г.

Kudaybergenova

A. G.

Кудайбергенова Асель Галимовна

Санкт-Петербург

Asel G. Kudaybergenova

Saint Petersburg

asel1972@mail.ru

https://orcid.org/0000-0003-4749-6608

Андреева

Ю. Ю.

Andreeva

Yu. Yu.

Андреева Юлия Юрьевна, д-р мед. наук, профессор

Москва

Yuliya Yu. Andreeva, MD, Dr. Sci. (Medicine), Professor

Moscow

julandr@list.ru

https://orcid.org/0000-0002-0871-9453

Палтуев

Р. М.

Paltuev

R. M.

Палтуев Руслан Маликович, д-р мед. наук

Санкт-Петербург

Ruslan M. Paltuev, MD, Dr. Sci. (Medicine)

Saint Petersburg

https://orcid.org/0000-0002-2149-7728

Алексахина

С. Н.

Aleksakhina

S. N.

Алексахина Светлана Николаевна, канд. мед. наук

Санкт-Петербург

Svetlana N. Aleksakhina, MD, Cand. Sci. (Medicine)

Saint Petersburg

https://orcid.org/0000-0002-2948-397X

Артемьева

А. С.

Artemyeva

A. S.

Артемьева Анна Сергеевна, канд. мед. наук

Санкт-Петербург

Anna S. Artemyeva, MD, Cand. Sci. (Medicine)

Saint Petersburg

oinochoya@mail.ru

https://orcid.org/0000-0002-6292-1775

Байчоров

Э. А.

Baychorov

E. A.

Байчоров Эльбрус Асламбекович, д-р мед. наук

Ставрополь

Elbrus A. Baychorov, MD, Dr. Sci. (Medicine)

Stavropol

Бахарев

С. Ю.

Bakharev

S. Yu.

Бахарев Сергей Юрьевич, д-р мед. наук

Барнаул

Sergey Yu. Bakharev, MD, Dr. Sci. (Medicine)

Barnaul

Божок

А. А.

Bozhok

A. A.

Божок Алла Александровна, д-р мед. наук

Санкт-Петербург

Alla A. Bozhok, MD, Dr. Sci. (Medicine)

Saint Petersburg

Васин

В. А.

Vasin

V. A.

Васин Владимир Александрович

Иваново

Vladimir A. Vasin

Ivanovo

Владимиров

В. И.

Vladimirov

V. I.

Владимиров Владимир Иванович, д-р мед. наук

Пятигорск

Vladimir I. Vladimirov, MD, Dr. Sci. (Medicine)

Pyatigorsk

https://orcid.org/0009-0001-9454-1320

Волынщикова

О. А.

Volynshchikova

O. A.

Волынщикова Ольга Александровна

Санкт-Петербург

Olga A. Volynshchikova

Saint Petersburg

Воронцов

А. Ю.

Vorontsov

A. Yu.

Воронцов Алексей Юрьевич, канд. мед. наук

Нижний Новгород

Aleksey Yu. Vorontsov, MD, Cand. Sci. (Medicine)

Nizhny Novgorod

Гайсина

Е. А.

Gaysina

E. A.

Гайсина Елена Александровна, канд. мед. наук

Тюмень

Elena A. Gaysina, MD, Cand. Sci. (Medicine)

Tyumen

Гофман

А. А.

Gofman

A. A.

Гофман Алина Александровна, канд. мед. наук

Барнаул

Alina A. Gofman, MD, Cand. Sci. (Medicine)

Barnaul

https://orcid.org/0000-0003-4529-7891

Имянитов

Е. Н.

Imyanitov

E. N.

Имянитов Евгений Наумович, д-р мед. наук, профессор

Санкт-Петербург

Evgeniy N. Imyanitov, MD, Dr. Sci. (Medicine), Professor

Saint Petersburg

https://orcid.org/0000-0003-1079-4492

Клименко

В. В.

Klimenko

V. V.

Клименко Вероника Викторовна, канд. мед. наук

Санкт-Петербург

Veronika V. Klimenko, MD, Cand. Sci. (Medicine)

Saint Petersburg

https://orcid.org/0000-0002-6598-1669

Комяхов

А. В.

Komyakhov

A. V.

Комяхов Александр Валерьевич, канд. мед. наук

Санкт-Петербург

Aleksandr V. Komyakhov, MD, Cand. Sci. (Medicine)

Saint Petersburg

Константинова

М. М.

Konstantinova

M. M.

Константинова Мария Михайловна, д-р мед. наук

Санкт-Петербург

Mariya M. Konstantinova, MD, Dr. Sci. (Medicine)

Saint Petersburg

Королева

И. А.

Koroleva

I. A.

Ирина Альбертовна Королева, д-р мед. наук

Самара

Koroleva Irina Albertovna, MD, Dr. Sci. (Medicine)

Samara

Лалак

И. А.

Lalak

I. A.

Лалак Ирина Александровна, канд. мед. наук

Ставрополь

Irina A. Lalak, MD, Cand. Sci. (Medicine)

Stavropol

Матевосян

Д. Л.

Matevosyan

D. L.

Матевосян Давид Левикович

Нижний Новгород

David L. Matevosyan

Nizhny Novgorod

https://orcid.org/0000-0002-3835-6622

Муджири

Н. М.

Mudzhiri

N. M.

Муджири Наталия Мурадовна

Москва

Nataliya M. Mudzhiri

Moscow

Севрюкова

О. И.

Sevryukova

O. I.

Севрюкова Олеся Игоревна

Ставрополь

Olesya I. Sevryukova

Stavropol

https://orcid.org/0000-0003-0077-9619

Семиглазов

В. Ф.

Semiglazov

V. F.

Семиглазов Владимир Федорович, д-р мед. наук, профессор

Санкт-Петербург

Vladimir F. Semiglazov, MD, Dr. Sci. (Medicine), Professor

Saint Petersburg

https://orcid.org/0000-0002-4305-6691

Семиглазова

Т. Ю.

Semiglazova

T. Yu.

Семиглазова Татьяна Юрьевна, д-р мед. наук, профессор

Санкт-Петербург

Tatyana Yu. Semiglazova, MD, Dr. Sci. (Medicine), Professor

Saint Petersburg

https://orcid.org/0000-0002-4242-2629

Урезкова

М. М.

Urezkova

M. M.

Урезкова Мария Михайловна

Санкт-Петербург

Mariya M. Urezkova

Saint Petersburg

Чурилова

Л. А.

Churilova

L. A.

Чурилова Лариса Анатольевна, канд. мед. наук

Барнаул

Larisa Anatolyevna Churilova, MD, Cand. Sci. (Medicine)

Barnaul

Абдуллаева

Ш. Р.

Abdullaeva

S. R.

Шейда Раджабали кызы Абдуллаева, канд. мед. наук

Санкт-Петербург

Sheyda R. Abdullaeva, MD, Cand. Sci. (Medicine)

Saint Petersburg

Белая

Ю. А.

Belaya

Yu. A.

Юлия Александровна Белая

Ханты-Мансийск

Yuliya A. Belaya

Khanty-Mansiysk

Дмитриев

В. Н.

Dmitriev

V. N.

Вадим Николаевич Дмитриев

Самара

Москва

Vadim N. Dmitriev

Samara

Belgorod

Чичканова

А. С.

Chichkanova

A. S.

Ангелина Семеновна Чичканова, канд. мед. наук

Нижний Новгород

Angelina S. Chichkanova, MD, Cand. Sci. (Medicine)

Nizhny Novgorod

https://orcid.org/0000-0002-6235-0925

Шомова

М. В.

Shomova

M. V.

Марина Васильевна Шомова, д-р мед. наук

Рязань

Marina V. Shomova, MD, Dr. Sci. (Medicine)

Ryazan

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. ПетроваРоссияN.N. Petrov National Medical Research Center of OncologyRussian Federation

Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования; Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П. А. Герцена – филиал Национального медицинского исследовательского центра радиологииРоссияRussian Medical Academy of Continuous Professional Education; P.A. Herzen Moscow Cancer Research Institute – branch of the National Medical Research Radiological CentreRussian Federation

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Петрова; Российское общество онкомаммологовРоссияN.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology; Russian Association of Oncological MammologyRussian Federation

Ставропольский краевой клинический онкологический диспансерРоссияStavropol Regional Clinical Oncological DispensaryRussian Federation

Алтайский краевой онкологический диспансерРоссияAltai Regional Clinical Oncological DispensaryRussian Federation

Российско-финская клиника «Скандинавия»РоссияRussian-Finnish Clinic “Scandinavia”Russian Federation

Ивановский областной онкологический диспансерРоссияIvanovo Regional Oncological DispensaryRussian Federation

Пятигорский межрайонный онкологический диспансерРоссияPyatigorsk Interdistrict Oncological DispensaryRussian Federation

Нижегородский областной клинический онкологический диспансерРоссияNizhny Novgorod Regional Clinical Oncological DispensaryRussian Federation

Многопрофильный клинический медицинский центр «Медицинский город»РоссияMultidisciplinary Clinical Medical Center “Medical City”Russian Federation

Российское общество онкомаммологовРоссияRussian Association of Oncological MammologyRussian Federation

Медицинский университет «Реавиз»РоссияMedical University “Reaviz”Russian Federation

Научный центр неврологииРоссияScientific Center of NeurologyRussian Federation

Окружная клиническая больницаРоссияDistrict Clinical HospitalRussian Federation

Медицинский университет «Реавиз»; Научный центр неврологииРоссияMedical University “Reaviz”; Belgorod Regional Oncology DispensaryRussian Federation

Областной клинический онкологический диспансерРоссияRegional Clinical Oncology DispensaryRussian Federation

2026

02092026

121426

Copyright © Кудайбергенова А.Г., Андреева Ю.Ю., Палтуев Р.М., Алексахина С.Н., Артемьева А.С., Байчоров Э.А., Бахарев С.Ю., Божок А.А., Васин В.А., Владимиров В.И., Волынщикова О.А., Воронцов А.Ю., Гайсина Е.А., Гофман А.А., Имянитов Е.Н., Клименко В.В., Комяхов А.В., Константинова М.М., Королева И.А., Лалак И.А., Матевосян Д.Л., Муджири Н.М., Севрюкова О.И., Семиглазов В.Ф., Семиглазова Т.Ю., Урезкова М.М., Чурилова Л.А., Абдуллаева Ш.Р., Белая Ю.А., Дмитриев В.Н., Чичканова А.С., Шомова М.В., 2026

2026

Кудайбергенова А.Г., Андреева Ю.Ю., Палтуев Р.М., Алексахина С.Н., Артемьева А.С., Байчоров Э.А., Бахарев С.Ю., Божок А.А., Васин В.А., Владимиров В.И., Волынщикова О.А., Воронцов А.Ю., Гайсина Е.А., Гофман А.А., Имянитов Е.Н., Клименко В.В., Комяхов А.В., Константинова М.М., Королева И.А., Лалак И.А., Матевосян Д.Л., Муджири Н.М., Севрюкова О.И., Семиглазов В.Ф., Семиглазова Т.Ю., Урезкова М.М., Чурилова Л.А., Абдуллаева Ш.Р., Белая Ю.А., Дмитриев В.Н., Чичканова А.С., Шомова М.В.

Kudaybergenova A.G., Andreeva Y.Y., Paltuev R.M., Aleksakhina S.N., Artemyeva A.S., Baychorov E.A., Bakharev S.Y., Bozhok A.A., Vasin V.A., Vladimirov V.I., Volynshchikova O.A., Vorontsov A.Y., Gaysina E.A., Gofman A.A., Imyanitov E.N., Klimenko V.V., Komyakhov A.V., Konstantinova M.M., Koroleva I.A., Lalak I.A., Matevosyan D.L., Mudzhiri N.M., Sevryukova O.I., Semiglazov V.F., Semiglazova T.Y., Urezkova M.M., Churilova L.A., Abdullaeva S.R., Belaya Y.A., Dmitriev V.N., Chichkanova A.S., Shomova M.V.

Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.

https://www.apo-j.ru/jour/article/view/14

Цель исследования – оценить степень соответствия иммуногистохимического (ИГХ) фенотипа рака молочной железы результатам многогенного анализа экспрессии мРНК по панели РАМ100 с использованием технологии NanoString nCounter и обсудить последствия дискордантности для референс-оценки ИГХ.Методы. В исследование включено 84 случая инвазивного РМЖ; у всех выполнен ИГХ-анализ по стандартной панели (рецепторы эстрогена (ER), рецепторы прогестерона (PR), HER2 и маркер пролиферативной активности Ki-67) и молекулярно-генетическое исследование экспрессии 28 ключевых генов РАМ100 методом NanoString nCounter.Результаты. Дискордантность ИГХ-определенного подтипа и подтипа по РАМ100 выявлена в 34,5 % (29 / 84) случаев; в 21 % (18 / 84) расхождения касались подтипов, для которых рекомендуются принципиально различные схемы системной терапии. Мутация BRCA1 обнаружена в 4 случаях, при этом 2 случая демонстрировали дискордантность как по статусу ER, так и по HER2. В парных образцах (первичная опухоль / метастаз) смена фенотипа зафиксирована в 1 наблюдении при интервале 3 года.Заключение. ИГХ-подтипирование РМЖ нельзя рассматривать как эквивалент молекулярному подтипу. Феномен смены фенотипа требует верификации на уровне мРНК и генома. Определение пороговых значений количества меток nCounter для каждой биологической группы представляет собой отдельную задачу, требующую больших серий с обязательным пересмотром ИГХ-препаратов.

AIM: To assess the degree of concordance between the immunohistochemical (IHC) phenotype of breast cancer and the results of multigene mRNA expression analysis using the RAM100 panel with NanoString nCounter technology and to discuss the implications of discordance for IHC reference assessment.METHODS: The study included 84 cases of invasive breast cancer; all underwent IHC analysis using a standard panel (estrogen receptors (ER), progesterone receptors (PR), HER2 and the proliferative activity marker Ki-67) and molecular genetic analysis of 28 key RAM100 genes using NanoString nCounter.RESULTS: Discordance between IHC-defined subtype and RAM100 subtype was detected in 34.5 % (29 / 84) of cases; in 21 % (18 / 84) the discrepancies concerned subtypes for which fundamentally different systemic therapy regimens are recommended. BRCA1 mutation was detected in four cases, with two cases showing discordance for both ER and HER2 status. In paired samples (primary tumor / metastasis), phenotype change was recorded in one observation at a 3-year interval.CONCLUSION: IHC subtyping of breast cancer cannot be considered equivalent to molecular subtyping. The phenotype change phenomenon requires verification at the mRNA and genome level. Determination of nCounter count thresholds for each biological group is a separate task requiring larger series with mandatory IHC slide review.

рак молочной железыиммуногистохимиямолекулярные подтипыРАМ100NanoString nCounterдискордантностьBRCA1ESR1ERBB2

breast cancerimmunohistochemistrymolecular subtypesRAM100NanoString nCounterdiscordanceBRCA1ESR1ERBB2

References1

Perou C.M., Sørlie T., Eisen M.B. et al. Molecular portraits of human breast tumours. Nature. 2000;406(6797):747–52. DOI: 10.1038/35021093

Parker J.S., Mullins M., Cheang M.C.U. et al. Supervised risk predictor of breast cancer based on intrinsic subtypes. J Clin Oncol 2009;27(8):1160–7. DOI: 10.1200/JCO.2008.18.1370

Prat A., Ellis M.J., Perou C.M. Practical implications of gene-expression-based assays for breast oncologists. Nat Rev Clin Oncol 2011;9(1):48–57. DOI: 10.1038/nrclinonc.2011.178

Hyeon J., Cho S., Hong M. et al. NanoString nCounter ® approach in breast cancer: a comparative analysis with quantitative real-time polymerase chain reaction, in situ hybridization, and immunohistochemistry. J Breast Cancer 2017;20(3):286–96. DOI: 10.4048/jbc.2017.20.3.286

Schettini F., Chic N., Brasó-Maristany F. et al. Clinical, pathological, and PAM50 gene expression features of HER2-low breast cancer. NPJ Breast Cancer 2021;7(1):1. DOI: 10.1038/s41523-020-00208-2

Paik S., Tang G., Shak S. et al. Gene expression and benefit of chemotherapy in women with node-negative, estrogen receptorpositive breast cancer. J Clin Oncol 2006;24(23):3726–34. DOI: 10.1200/JCO.2005.04.7985

Палтуев Р.М., Алексахина С.Н., Артемьева А.С. и др. Предиктивная 100-генная шкала. Анализ диагностической эффективности при метастатическом раке молочной железы. Опухоли женской репродуктивной системы 2023;19(1):69–81. DOI: 10.17650/1994-4098-2023-19-1-69-81

Paltuev R.M., Aleksakhina S.N., Artemyeva A.S. et al. Predictive multigenic scale. Analysis of own results in metastatic breast cancer. Opukholi zhenskoy reproduktivnoy systemy = Tumors of female reproductive system 2023;19(1):69–81. (In Russ.). DOI: 10.17650/1994-4098-2023-19-1-69-81

Kim H., Park K., Kim Y. et al. Discordance of the PAM50 intrinsic subtypes compared with immunohistochemistry-based surrogate in breast cancer patients: potential implication of genomic alterations of discordance. Cancer Res Treat 2019;51(2):737–47. DOI: 10.4143/crt.2018.342

Dowsett M., Allred C., Knox J. et al. Relationship between quantitative estrogen and progesterone receptor expression and human epidermal growth factor receptor 2 (HER-2) status with recurrence in the Arimidex, Tamoxifen, Alone or in Combination trial. J Clin Oncol 2008;26(1):1059–65. DOI: 10.1200/JCO.2007.12.943

Bartlett J.M.S., Munro A., Cameron D.A. et al. Quantitative estrogen receptor (ESR1) mRNA expression and benefit from adjuvant endocrine therapy in early breast cancer. J Clin Oncol 2011;29(suppl):abstr 1010.

Modi S., Jacot W., Yamashita T. et al. Trastuzumab deruxtecan in previously treated HER2-low advanced breast cancer. N Engl J Med 2022;387(1):9–20. DOI: 10.1056/NEJMoa2203690

Tarantino P., Hamilton E., Tolaney S.M. et al. HER2-low breast cancer: pathological and clinical landscape. J Clin Oncol 2020;38(17):1951–62. DOI: 10.1200/JCO.19.02488

Turner N.C., Reis-Filho J.S. Basal-like breast cancer and the BRCA1 phenotype. Oncogene 2006;25(43):5846–53. DOI: 10.1038/sj.onc.1210014

Thompson A.M., Jordan L.B., Quinlan P. et al. Prospective comparison of switches in biomarker status between primary and recurrent breast cancer: the Breast Recurrence In Tissues Study (BRITS). Breast Cancer Res 2010;12(6):R92.

Viale G., Slaets L., Bogaerts J. et al. High concordance of protein (by IHC), gene (by FISH; HER2 only), and microarray readout (by TargetPrint) of ER, PgR, and HER2: results from the EORTC 10041/BIG 03-04 MINDACT trial. Ann Oncol 2014;25(4):816–23. DOI: 10.1093/annonc/mdu026

The authors declare that there are no conflicts of interest present.